ฮิรุเซ็นเป็นโฮคาเงะรุ่นที่ 3 ของโคโนฮะงาคุเระและได้ชื่อว่าเป็นโฮคาเงะที่แข็งแกร่งที่สุดในประวัติศาสตร์ เขารอบรู้คาถาทั้งหมด ฮิรุเซ็นตั้งมินาโตะเป็นโฮคาเงะรุ่นที่ 4 แต่หลังจากมินาโตะตายไปเขาก็กลับมารับตำแหน่งโฮคาเงะอีกครั้ง
ฮิรุเซ็นเป็นลูกศิษย์ที่น่าภาคภูมิใจของฮาชิรามะกับโทบิรามะ ในช่วงสงครามโลกนินจาครั้งที่ 1 ฮิรุเซ็นได้แสดงความกล้าหาญออกมาขณะถูกศัตรูล้อมทำให้โทบิรามะแต่งตั้งให้ฮิรุเซ็นเป็นโฮคาเงะรุ่นที่ 3 แนวทางการปกครองหมู่บ้านของฮิรุเซ็นเป็นไปด้วยความสันติแต่ดันโซมองว่านั่นคือความอ่อนแอ
ฮิรุเซ็นเป็นอาจารย์ของซึนาเดะ จิไรยะ และโอโรจิมารุซึ่งในเวลาต่อมาทั้งสามถูกยกให้เป็นสามนินจาในตำนาน เขามองเห็นความทะเยอทะยานที่ฝังลึกในดวงตาของโอโรจิมารุ ฮิรุเซ็นพบว่าโอโรจิมารุทำการทดลองต้องห้ามและส่งนินจาไปล้อมเอาไว้แต่ด้วยความใจอ่อนเขาจึงปล่อยให้โอโรจิมารุหนีไปได้
ฮิรุเซ็นล่วงรู้แผนการร้ายของตระกูลอุจิวะที่ต้องการโค่นล้มโคโนฮะ เพื่อความสงบของหมู่บ้านเขาต้องจำใจส่งอิทาจิไปทำภารกิจฆ่าล้างตระกูลอุจิวะโดยมีข้อแลกเปลี่ยนว่าเขาจะต้องปกป้องซาสึเกะจากดันโซและคนใหญ่คนโตของหมู่บ้านที่รู้ความลับ
ฮิรุเซ็นเป็นประธานการสอบคัดเลือกจูนินที่โคโนฮะเป็นเจ้าภาพ เขาอัญเชิญพญาลิงเอ็นม่าออกมาต่อสู้กับลูกศิษย์อย่างโอโรจิมารุที่แฝงตัวเข้ามาโดยสวมรอยเป็นคาเสะคาเงะ ฮิรุเซ็นต้องสู้กับฮาชิรามะและโทบิรามะที่โอโรจิมารุเรียกมาด้วยคาถาสัมภเวสีคืนชีพ
ฮิรุเซ็นใช้คาถาสะกดปิดผนึกซากอสูรของมินาโตะผนึกฮาชิรามะกับโทบิรามะเอาไว้ แต่ด้วยสังขารที่แก่ชราทำให้เขาไม่สามารถผนึกโอโรจิมารุเอาไว้ได้ ทำได้เพียงผนึกแขนทั้งสองข้างของโอโรจิมารุเท่านั้นก่อนที่เขาจะตายลงเหลือไว้เพียงเจตจำนงแห่งไฟที่ยังคงอยู่ในจิตวิญญาณของนินจาโคโนฮะ
ระหว่างสงครามโลกนินจาครั้งที่ 4 ฮิรุเซ็นถูกฟื้นคืนชีพขึ้นมาอีกครั้งพร้อมกับฮาชิรามะ โทบิรามะและมินาโตะด้วยคาถาสัมภเวสีคืนชีพของโอโรจิมารุเพื่อค้นหาความจริง