ทาคาอุจิเกิดในแคว้นทัมบะเมื่อปี 1305 เขาขึ้นเป็นผู้นำตระกูลหลังจากพี่ชายและบิดาเสียชีวิต โดยทาคาอุจิเป็นขุนศึกรับใช้ตระกูลโฮโจ (ตระกูลผู้นำในคณะรัฐบาลโชกุนคามาคุระ) อย่างยาวนาน
ทาคาอุจิตัดสินใจหักหลังตระกูลโฮโจโดยร่วมมือกับ "จักรพรรดิโกะไดโงะ" วางแผนยึดอำนาจรัฐบาลโชกุนคามาคุระ เขานำทัพเข้ายึดเกียวโตสำเร็จ ส่วนผู้นำตระกูลโฮโจจบชีวิตตัวเองด้วยการ "ฮาราคีรี"
เมื่อทายาทตระกูลโฮโจก่อการกบฏที่คามาคุระ ทาคาอุจินำทัพออกจากเกียวโตไปปราบสำเร็จ แต่เขากลับปักหลักอยู่ที่คามาคุระทำให้จักรพรรดิโกะไดโงะประกาศว่าทาคาอุจิเป็นกบฏและส่งกองทัพไปปราบ
ทาคาอุจิตอบโต้กลับด้วยการยกทัพบุกเกียวโตและตั้ง "จักรพรรดิโคเมียว" ขึ้นเป็นจักรพรรดิองค์ใหม่ของราชวงศฝ่ายเหนือ ขณะที่จักรพรรดิโกะไดโงะหลบหนีไปตั้งราชสำนักใหม่เป็นราชวงศ์ฝ่ายใต้
ทาคาอุจิได้รับการแต่งตั้งเป็นโชกุนในปี 1338 เขากับน้องชายนามว่า "อาชิคางะ ทาดาโยชิ" ร่วมกันปกครองญี่ปุ่นสิบกว่าปี กระทั่งเกิดความขัดแย้งระหว่างพี่น้อง
ทาดาโยชิไม่พอใจที่ทาคาอุจิแต่งตั้งคนสนิทเป็นผู้แทนโชกุนจึงวางแผนลอบสังหารแต่ล้มเหลว เขาไปสวามิภักดิ์ราชวงศ์ฝ่ายใต้และนำทัพบุกเกียวโตสังหารผู้แทนโชกุน
แต่ความขัดแย้งยุติลงเมื่อเกิดการเจรจา ทาดาโยชิกลับมาสวามิภักดิ์ราชวงศ์ฝ่ายเหนือและเสียชีวิตระหว่างเดินทางไปคามาคุระ ส่วนทาคาอุจิเสียชีวิตในปี 1358